Rimegepant yekane antagonîstê wergirê CGRP-ê yê cîhanê ye ku teknolojiya tabletên devkî yên hilweşîner ên patentkirî bikar tîne û yekem dermanê cîhanê ye ku dikare hem ji bo dermankirin û hem jî ji bo pêşîlêgirtina êrişên mîgrenê yên akût were bikar anîn.
Di 27ê Sibata 2020an de, Rêveberiya Xurek û Dermanan a Dewletên Yekbûyî (FDA) firotina tabletên remdesivir panicol sulfate bi navê marqeya Nurtec® ODT pejirand.
Heta niha, rêyên sentetîk ên sereke bo pêkhateya çalak a dermansaziyê remepiride du rêyên ku ji hêla hilberînerê orîjînal, Bristol-Myers Squibb ve hatine eşkerekirin in, bi karanîna (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-[[triisopropylsilyl]oxy]-5H-.sîkloheptatrîenpîrîdîn-5-on (tevliheviya 1) wekî madeya destpêkê.
Rêya 1: Remegapan bi rêya reaksiyoneke şeş-gavî tê amadekirin ku di nav tiştên din de ev in: kêmkirina koma ketonê bi sodyûm borohîdrîd, klorîna koma hîdroksîl bi trîfenîlfosfîn û N-klorosûksînîmîd, guheztina atoma klorê bi sodyûm azîd, bêsilîkonîzasyon bi tetrabutîlammonîûm florîd, girêdan û kêmkirina koma azîdê bi trîmetîlfosfîn. Rêya li jêr tê nîşandan (Wêne 3):
Rêya 2: Bi karanîna pêkhateya 1 wekî madeya destpêkê, remepam di sê gavan de tê sentezkirin (reaksiyona yek-gavî ya tetraisopropoxytitanium, alumina, û paladium li ser karbonê ji bo hilberandina navbeynkariya sereke 2a, bêparastin ji bo hilberandina navbeynkariya sereke 2b, û girêdan). Rê li jêr tê nîşandan (Wêne 4):
Wekî ku ji formula avahîsaziyê tê dîtin, molekula Remegapan a hêmana çalak a dermansaziyê sê navendên kiral hene. Çêkirina amînek kiral li pozîsyona 5-an a sîkloheptanê ji bo mezinkirina hilberîna hêmana çalak a dermansaziyê dijwariyek girîng derdixe holê. Lêkolînên din dê li ser baştirkirina pêvajoya sentezê ji bo navberên sereke 2a/2b bisekinin.
Patenta CN114957247A rêbazek ji bo amadekirina navbeynkarên sereke 2a/2b vedibêje: bi karanîna pêkhateya 3a wekî madeya destpêkê, reaksiyonek vekirina zengilê ya stereoselektîf bi reaktîfek Lewis re çêdibe da ku pêkhateya 3b çêbibe, ku dûv re reaksiyonek Suzuki, parastina sîlanîzasyonê, guheztin, û bêparastin derbas dike da ku navbeynkariya sereke 2b bi qasî 54% hilberîna giştî peyda bike. Rêbaz li jêr tê nîşandan (Wêne 5):
Patenta CN116768938A rêbazek ji bo amadekirina navbeynkariya sereke 2a vedibêje: bi karanîna pêkhateya karbonîl (4a) wekî madeya destpêkê, navbeynkariya 1 bi kêmkirin, parastina TIPS, û reaksiyonê bi 2,3-difluorobromobenzene re tê amadekirin. Navbeynkariya 1 di bin bandora katalîzatorek komplekskirina FeⅡ/EDTA de reaksiyonek kêmkirin-amînazkirina asîmetrîk derbas dike û dûv re bi amonyaka avî ya 20% amonolîz derbas dibe da ku navbeynkariya sereke 2a çêbike (Wêne 6a).
Di wêjeyeke din de (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), rêbazek ji bo amadekirina navbeynkariya sereke 2b tê vegotin: bi karanîna pêkhateya 2 wekî madeya xav, navbeynkariya sereke 2b bi rêya katalîza AlⅢ/EDTA tê bidestxistin. Rêbaz wiha ye (Wêne 6b):
Patentên CN116640811A/CN116083385A rêbazek ji bo amadekirina navberên sereke 2a/2b vedibêjin: bi karanîna pêkhateya 1/2 wekî materyalê destpêkê, navberên kiral ên sereke 2a/2b rasterast bi rêya reaksiyonek transaminazê ya yek-gavî têne çêkirin. Ev pêvajo ne tenê gavek sentetîk a kurt heye, lê di heman demê de hilbijartina kiral û berhema navberên sereke 2a/2b bi girîngî baştir dike. Wekî din, rêbaza amadekirinê bi şert û mercên reaksiyonê yên nerm û operasyonên ewledar ên piştî-pêvajoyê ve tête diyar kirin, ku hewcedariyên hilberîna pîşesaziyê bicîh tîne (Wêne 7).
Têkelê alkola kiral 4b pêşengê navbeynkarên sereke yên amîna kiral 2a/2b ye. Niha, rêyên sentetîk ên ku bi gelemperî peyda dibin dikevin du kategoriyan: kîmyewî û kemoenzîmatîk.
Di wêjeyê de (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), şîrketa ku lêkolîna orîjînal pêk aniye rêyek ji bo sentezkirina 4b bi rêya kêmkirina asîmetrîk rave kiriye: bi karanîna dimetil 2,3-pîrîdînedîkarboksîlat (5a) wekî materyalê destpêkê, navbeynkara 4a bi rêya reaksiyona çerxîkirin û dekarboksîlasyonê ya Dieckmann hate bidestxistin, û dûv re pêkhateya alkola kiral bi rêya kêmkirina asîmetrîk bi karanîna katalîzatorek metalî Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ bi veguherînek 100% û ee≥99.9% hate sentezkirin (Wêne 8).
Di destpêkê de, şîrketa lêkolînê di patenta CN102066358B de behs kir ku pêkhateya dîketonê (4a) bi rêbazek enzîmatîk ve ber bi 4b ve hatiye kêmkirin, lê agahdariya taybetî li ser reaksiyonê eşkere nekir; paşê, di wêjeyê de hat ragihandin (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) ku pêkhateya dîketonê di bin katalîza keton redûktazê ES-KRED-119 de bi rêjeya reaksiyonê ya %81 û nirxa ee ya %99.2 ve ber bi 4b ve hatiye kêmkirin (Wêne 9).
Keton redûktaza ES-KRED-119 a ku di rêbaza enzîmatîk a jorîn de tê bikar anîn ji Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. hatiye kirîn. Shangke Biopharmaceutical enzîmê di patenta CN202410502187.9 de guhertiye, û rêjeya substratê dikare bigihîje 100 g/L.
Kêmkirina asîmetrîk a enzîmatîk ji bo pêdiviyên pîşesaziyê yên ji bo senteza pêkhateyên alkolê yên kiral (4b) çêtir li hev tê. Lêkolînên paşê li ser baştirkirina katalîzatoran an jî ceribandin û baştirkirina redûktazên ketonê hûr bûne, ku li vir bi berfirehî nayên nîqaş kirin.
[2] LEAHY DAVID K., FANG Y., CHAN COLLIN û yên din. Rêbaza hilberîna antagonîstê wergirê CGRP cycloheptapyridine: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] Ruan Shiwen, Yang Gongchao, Zhang Wei, û yên din. Rêbazên sentetîk ji bo rimegepant û navberên wê: Çîn, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Rêbaza amadekirina katalîzatorê hesin û berhema navîn a rimexam: Çîn, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] Lin Weikang. Lêkolîna destpêkê li ser teknolojiya senteza beşa kiral a florînkirî ya dijberê reseptora CGRP Remegapan bi rêya rêbaza aminasyona katalîtîk a asîmetrîk [J]. Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8):13-18.
[6] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Rêbaza amadekirina rimexam navîn: Chinaîn, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] Ma Yulei, Jiao Xuecheng, Wang Zujian, û yên din. Senteza pir bi bandor a navberên polîmer ên sereke bi karanîna transaminazek guhertî [J]. Lêkolîn û Pêşveçûna Pêvajoya Organîk, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] David K. Leahy, Yu Fan, Lopa V. Desai, û yên din. Senteza enantioselektîf a bi bandor û pîvanbar a dijberên CGRP [J]. Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941.
Daxuyanî: Ev gotar ji Yaozhi.com hatiye çapkirin. Wêne û nivîs ji hêla nivîskarên wan ên orîjînal ve hatine parastin. Ev çapkirin tenê ji bo armancên agahdariyê ye û nêrînên vê platformê nîşan nade. Heke di derbarê naverok, mafê çapkirinê, an mijarên din de pirsek we hebe, ji kerema xwe li ser vê platformê peyamek bihêlin, û em ê di zûtirîn dem de bersiva wê bidin.
Mafê çapkirinê © 2009-2026 YAOZH.COM. Hemû maf parastî ne. Hejmara Qeydkirina Wezareta Pîşesazî û Teknolojiya Agahdariyê: ICP10200070-3
Hejmara lîsansê ji bo dabînkirina xizmetên telekomunîkasyonê yên bi nirxê zêdekirî bi rêya Înternetê: YuB2-20120028. Sertîfîkaya kalîfîkasyonê ji bo dabînkirina agahdariya li ser hilberên dermanan bi rêya Înternetê: (Yu)-Commercial-2021-0017
Malperên Yaozhi: Yaozhi.com | Yaozhi News | Yaozhi Lecture Hall | Yaozhi Media | Daneyên Yaozhi | Kalîteyên Pargîdaniyê | Paqij bûn
Mafê çapkirinê © 2009-2026 YAOZH.COM. Hemû maf parastî ne. Hejmara Qeydkirina Wezareta Pîşesazî û Teknolojiya Agahdariyê: ICP10200070-3
Dema weşandinê: 23ê rêbendana 2026an